Severe irritability in a critically ill preterm infant: a case of delirium at the neonatal intensive care unit / Grave irritabilidade em prematuro criticamente doente: um caso de delirium na unidade de terapia intensiva neonatal

ABSTRACT Delirium is a common disorder in intensive care units, being associated with greater morbidity and mortality. However, in neonatal intensive care units, delirium is rarely diagnosed, due to the low familiarity of the neonatologist with the subject and the difficulties in the applicability of diagnostic questionnaires. This case report aimed to assess the presence of this disorder in this group of patients and identify the difficulties encountered in the diagnosis and treatment. We report the case of a premature newborn with necrotizing enterocolitis during hospitalization and underwent three surgical approaches. The newborn exhibited intense irritability, having received high doses of fentanyl, dexmedetomidine, clonidine, ketamine, phenytoin, and methadone, without the control of the symptoms. A diagnosis of delirium was then made and treatment with quetiapine was started, with a complete reversal of the symptoms. This is the first case reported in Brazil and the first describing the withdrawal of the quetiapine.

RESUMO Delirium é uma síndrome comum em unidades de terapia intensiva, associando-se a maiores morbidade e mortalidade. No entanto, nas unidades de terapia intensiva neonatal, ele raramente é diagnosticado em razão da baixa familiaridade do neonatologista com a suspeita diagnóstica e das dificuldades na aplicabilidade dos questionários diagnósticos. Este relato de caso tem como objetivos mostrar que delirium está presente nesse grupo de pacientes e apontar as dificuldades encontradas no seu diagnóstico e tratamento. Relatamos o caso de um recém-nascido prematuro com enterocolite necrosante, submetido a três abordagens cirúrgicas. O recém-nascido apresentou intensa irritabilidade, tendo recebido altas doses de fentanil, dexmedetomidina, clonidina, cetamina, fenitoína e metadona, sem controle dos sintomas. Em seguida, foi feita a hipótese diagnóstica de delirium e iniciado tratamento com quetiapina, com reversão completa dos sintomas. Este é o primeiro caso notificado no Brasil e o primeiro que descreve a suspensão da quetiapina.

Effect of the association of amantadine and quetiapine in the treatment of rem sleep behavior disorder: case report / Efeito da associação de amantadina e quetiapina no tratamento do distúrbio do comportamento do sono rem: relato de caso / Efecto de la asociación de amantadina y quetiapina en el tratamiento del trastorno del comportamiento del sueño rem: reporte de un caso

The aim was to report the case of a patient with REM sleep behavior disorder, unresponsive to standard treatment and with complete control of the condition after association of amantadine. Female patient, 45 years old, with systemic arterial hypertension and hypothyroidism, referred to neurological care, reporting frequent episodes of nocturnal agitation in the first hours of sleep, with walking and vocalization, waking up easily if called. She complains of drowsiness and anxiety, secondary to the impact of the RBD on her personal life. She mentions previous attempts at drug treatment with benzodiazepines (Bromazepam and Clonazepam), Zolpidem and Trazodone, all without clinical improvement, with Quetiapine being introduced at a low dose (not yet tried) 25mg, with a therapeutic target of 50mg with partial improvement only with 25mg. When trying 50mg, presenting a worsening of the picture. In a new follow-up, therapy with Amantadine 50 mg/day associated with Quetiapine 25 mg/day was started. The patient returned reporting a significant improvement in the condition, less frequent episodes associated with reduced nocturnal movement. After adaptation of the combined therapy, with adjustments in the dose of Amantadine, an increase of 50mg every 14 days up to 200 mg/day, with the possibility of using quetiapine 50mg (balance between the drugs), the patient evolved stable, with a great improvement in the quality of life and absence of new episodes of the sleep disorder.

O objetivo foi relatar o caso de uma paciente com transtorno comportamental do sono REM, sem resposta ao tratamento padrão e com completo controle do quadro após associação de amantadina. Paciente do sexo feminino, 45 anos, com hipertensão arterial sistêmica e hipotireoidismo, encaminhada a atendimento neurológico relatando episódios frequentes de agitação noturna nas primeiras horas de sono, com deambulo e vocalização, despertava facilmente se chamada. Queixa-se de sonolência e ansiedade, secundárias ao impacto do TCSREM em sua vida pessoal. Menciona tentativas prévias de tratamento medicamentoso com benzodiazepínicos (Bromazepam e Clonazepam), Zolpidem e Trazodona, todos sem melhora clínica, sendo introduzido Quetiapina em dose baixa (ainda não tentado) 25mg, com alvo terapêutico de 50mg com melhora parcial apenas com 25mg. Ao tentar 50mg, apresentando piora do quadro. Em novo retorno, iniciou-se terapia com Amantadina 50 mg/dia associada a Quetiapina 25 mg/dia. A paciente retornou referindo melhora significativa do quadro, episódios em menor frequência associados a redução na movimentação noturna. Após adaptação da terapia combinada, com ajustes da dose de Amantadina, aumento de 50mg a cada 14 dias até 200 mg/dia, sendo possível o uso da quetiapina 50mg (equilíbrio entre os fármacos) a paciente evoluiu estável, com grande melhora da qualidade de vida e ausência de novos episódios do distúrbio de sono.

El objetivo fue reportar el caso de un paciente con trastorno de conducta del sueño REM, que no responde al tratamiento estándar y con un control completo de la condición después de la asociación de amantadina. Paciente femenina, de 45 años de edad, con hipertensión arterial sistémica e hipotiroidismo, referida a atención neurológica, reportando episodios frecuentes de agitación nocturna en las primeras horas de sueño, con marcha y vocalización, despertándose fácilmente si se le llama. Se queja de somnolencia y ansiedad, secundarias al impacto de la RBD en su vida personal. Menciona intentos previos de tratamiento farmacológico con benzodiazepinas (Bromazepam y Clonazepam), Zolpidem y Trazodona, todos sin mejoría clínica, con la introducción de quetiapina a una dosis baja (aún no probada) de 25mg, con un objetivo terapéutico de 50mg con mejoría parcial solo con 25mg. Al intentar 50mg, presentando un empeoramiento de la imagen. En un nuevo seguimiento se inició tratamiento con 50 mg/día de amantadina asociado a 25 mg/día de quetiapina. El paciente retornó reportando una mejoría significativa en la condición, episodios menos frecuentes asociados a reducción del movimiento nocturno. Después de la adaptación de la terapia combinada, con ajustes en la dosis de Amantadina, un aumento de 50mg cada 14 días hasta 200 mg/día, con la posibilidad de utilizar quetiapina 50mg (equilibrio entre los fármacos), el paciente evolucionó estable, con una gran mejoría en la calidad de vida y ausencia de nuevos episodios del trastorno del sueño.

Tromboembolismo pulmonar como posible reacción adversa a Quetiapina Reporte de caso / Pulmonary thromboembolism as a possible adverse reaction to Quetiapine Case report

Resumen Algunos estudios sugieren que existe una relación entre el uso de antipsicóticos y el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) y embolia pulmonar (EP). Sin embargo, los resultados siguen sin ser concluyentes. Se trata del caso de un Masculino de 23 años con antecedentes de Esquizofrenia y Depresión tratado quetiapina 800 mg, el cual es encontrado muerto en la cama de un hotel. En la necropsia sin lesiones traumáticas visibles, hallazgos histológicos de tromboembolismo pulmonar masivo con infartos pulmonares secundarios. Laboratorio de Toxicología detectó la presencia de quetiapina, no se detectó alcohol o drogas de abusos. Mediante el Algoritmo De Karch & Lasagna Modificado el tromboembolismo pulmonar fue una reacción adversa con una probabilidad de relación causal posible. Se han informado muchos casos de muerte súbita causada por EP con la exposición a antipsicóticos, pero la relación de su uso y el riesgo de TEV y EP sigue siendo controvertida.

Abstract Some studies suggest a relationship between antipsychotic use and the risk of venous thromboembolism (VTE) and pulmonary embolism (PE). However, the results remain inconclusive. This is the case of a 23-year-old male with a history of schizophrenia and depression treated with quetiapine 800 mg, who was found dead in a hotel bed. At necropsy with no visible traumatic lesions, histological findings of massive pulmonary thromboembolism with secondary pulmonary infarcts. Toxicology laboratory detected the presence of quetiapine, no alcohol or drugs of abuse were detected. Using the Modified Karch & Lasagna Algorithm, pulmonary thromboembolism was an adverse reaction with a probable causal relationship. Many cases of sudden death caused by PE have been reported with exposure to antipsychotics, but the relationship of their use and the risk of VTE and PE remains controversial.

Hiponatremia relacionada con el uso de quetiapina: reporte de caso clínico

La hiponatremia es la alteración electrolítica más frecuente en el anciano y puede ser asintomática o producir un espectro de síntomas, especialmente del sistema nervioso central, tales como alteración del estado de conciencia, letargia, cefalea, convulsiones y alteraciones en la marcha, los cuales son un motivo frecuente de consulta de esta población. Esta entidad tiene un alto impacto en la funcionalidad del paciente, pues requiere múltiples hospitalizaciones, e incluso en mortalidad. Su etiología es multifactorial; entre sus causas más comunes están la baja ingesta de sal, las enfermedades crónicas como la nefropatía y la insuficiencia cardiaca y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), que a su vez se produce comúnmente por el uso crónico de determinados fármacos, como los antidepresivos, los diuréticos y los antipsicóticos, que son los más olvidados en el abordaje clínico. Se presenta en este caso clínico el abordaje diagnóstico de la hiponatremia y la importancia de la anamnesis como instrumento clave para detectar la etiología de esta entidad clínica.

Hyponatraemia is the most common electrolyte disturbance in the elderly. It can be asymptomatic or produce a spectrum of symptoms, particularly in the central nervous system, such as altered state of consciousness, lethargy, headache, seizures and gait disturbances, all of which are a common reason for consultation in this population. This condition has a high impact on the functionality of the patient given the need formultiple hospital stays, as well as on mortality. Its aetiology ismultifactorial and its most common causes include low salt intake, chronic diseases such as kidney disease and heart failure, and the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), which is commonly caused by the chronic use of certain drugs, such as antidepressants, diuretics and antipsychotics, which are the most forgotten in clinical practice. The following clinical case presents the diagnostic approach of hyponatraemia and the importance of the medical history as a key tool to detect the aetiology of this clinical entity.

High Doses of Drugs Extensively Metabolized by CYP3A4 Were Needed to Reach Therapeutic Concentrations in Two Patients Taking Inducers / Dos pacientes que tomaban inductores necesitaron dosis altas de medicamentos metabolizados en gran medida por el CYP3A4 para alcanzar concentraciones terapéuticas

ABSTRACT Introduction: In the last 20 years of clinical practice, the senior author has identified these 2 rare cases in which the patients needed extremely high doses of drugs metabolized by CYP3A4 to reach and maintain serum therapeutic concentrations. Methods: The high metabolic ability of these 2 patients was demonstrated by the low concentration-to-dose ratios (C/D ratios) of several drugs metabolized by CYP3A4. Results: Case 1 was characterized by a history of high carbamazepine doses (up to 2,000 mg/day) and needed 170 mg/day of diazepam in 2 days to cooperate with dental cleaning. The high activity of the CYP3A4 isoenzyme was manifested by fast metabolism for quetiapine and diazepam, which took more than 1 year to normalize after the inducer, phenytoin, was stopped. Case 2 was also very sensitive to CYP3A4 inducers as indicated by very low C/D ratios for carbamazepine, risperidone and paliperidone. The carbamazepine (2,800 mg/day) and risperidone (20 mg/day) dosages for this second patient are the highest doses ever seen for these drugs by the senior author. Risperidone induction appeared to last for many months and metabolism was definitively normal 3 years after stopping carbamazepine. On the other hand, olanzapine C/D ratios were normal for induction. Conclusions: The literature has never described similar cases of very high doses of drugs metabolized by CYP3A4. We speculate that these 2 patients may have unusual genetic profiles at the nuclear receptor levels; these receptors regulate induction of drugs.

RESUMEN Introducción: Durante sus últimos 20 años de práctica, el último autor ha identificado estos 2 infrecuentes casos que necesitaban dosis extremadamente altas de medicaciones metabolizadas por el CYP3A4 para alcanzar y mantener concentraciones séricas terapéuticas. Métodos: La gran capacidad metabólica de estos 2 pacientes se demostró por los bajos cocientes entre concentración y dosis (C/D) de varias medicaciones metabolizadas por el CYP3A4. Resultados: El caso 1 se caracterizaba por una historia de altas dosis de carbamazepina (1.500 mg/día) y la necesidad de tomar 170 mg de diazepam en 2 días para facilitar una limpieza dental. La gran actividad de la isoenzima CYP3A4 se manifestó por una gran capacidad metabólica de quetiapina y diazepam, cuya normalización tardó más de 1 año tras la toma de un inductor, fenitoína. El caso 2 tambien era muy sensible a la inducción, lo cual se demuestra por los bajos cocientes C/D de carbamazepina, risperidona y paliperidona. Las dosis de carbamazepina (2.800 mg/día) y risperidona (20 mg/día) de este segundo paciente son las más altas nunca vistas por el último autor. La inducción de risperidona duró muchos meses y su metabolismo era normal 3 años después de interrumpir la carbamazepina. El cociente C/D de olanzapina era normal para la inducción. Conclusiones: Nunca se habían descrito casos similares de dosis tan altas de medicaciones metabolizadas por el CYP3A4. Se especula con que estos pacientes podrían tener unos perfiles genéticos inusuales en los receptores nucleares que regulan la inducción de medicamentos.

Consentimientos informados y aprobación por parte de los comités de ética en los estudios de antipsicóticos atípicos para el manejo del delírium / Informed consent and the approval by ethics committees of studies involving the use of atypical antipsychotics in the management of delirium

Introducción: El delírium es una alteración aguda de la conciencia y la cognición que ha empezado a manejarse con antipsicóticos atípicos (AA). Debido a que las facultades mentales, por definición, se ven afectadas, los estudios en esta población generan dilemas éticos respecto a la participación voluntaria de los pacientes y su estado de vulnerabilidad. Objetivo: Valorar si los estudios realizados con AA para el tratamiento del delírium obtuvieron una aprobación por un comité de ética en investigación en seres humanos (CEISH), si hubo aplicación de un consentimiento informado (CI), si este era verbal o escrito y quién dio la aprobación para la participación en el protocolo. Diseño: Revisión sistemática en MedLine de los estudios de delírium que emplearon quetiapina y olanzapina y valoración de la existencia de aprobación por un CEISH y de la aplicación de un CI. Resultados: Se detectaron 11 estudios (6 de quetiapina y 5 de olanzapina), de los cuales 5 contaron con la aprobación del protocolo por un CEISH. Conclusiones: La mayoría de los estudios para el tratamiento del delírium no fueron sometidos a su aprobación por parte de un CEISH ni obtuvieron (de forma exclusiva) el CI de participación por parte del apoderado legal del paciente. Es fundamental que los futuros estudios de antipsicóticos y otros fármacos cuenten con la aprobación del protocolo por parte de un CEISH y de la firma del CI por parte del representante legal del paciente…

Introduction: Delirium is an acute alteration of consciousness and cognition. Atypical antipsychotics (AA) have recently become a main part of its treatment. Studies in this population generate a series of ethical dilemmas concerning the voluntary participation of patients and their state of vulnerability since their mental faculties are, by definition, compromised. Objective: To assess whether studies with AA for the treatment of delirium obtained an approval by an ethics committee on human research (ECHR), if an informed consent (IC) was obtained, whether the IC was verbal or written, and who gave the approval to participate. Method: Systematic review of Medline for studies of delirium where quetiapine and olanzapine were the main treatment, assessing the existence of an ECHR approval and implementation of an IC. Results: 11 studies were identified (6 of quetiapine and 5 of olanzapine). 5 had an ECHR approval. Conclusions: Most studies examining the treatment of delirium with quetiapine or olanzapine were not subject to approval by an ECHR and most of them did not obtain an IC from the patient’s legal guardian. It is essential that future studies of antipsychotics and other drugs for the treatment of delirium have the protocol approved by an ECHR and a written IC signed by the patient’s legal representative, since by definition delirium is a condition that compromises superior mental processes…

Formulation and evaluation of buccoadhesive quetiapine fumarate tablets

The aim of present study was to develop and evaluate buccoadhesive Quetiapine Fumarate (QF) tablets, which is extensively metabolised by liver. Buccoadhesive tablets of QF were prepared using HPMC K4M, HPMC K15M and combination of carbopol and HPC as mucoadhesive polymers by direct compression method. Sodium deoxycholate was added to formulation to improve the permeation of drug. The formulations were tested for bioadhesion strength, ex vivo residence time, swelling time and in vitro dissolution studies and ex vivo permeation studies. Optimized formulation (F3) showed 92% in vitro release in 8 h and 67% permeation of drug through porcine buccal mucosa and followed fickian release mechanism with zero order kinetics. FTIR studies of optimized formulation showed no evidence of interaction between the drug and polymers. In vivo mucoadhesive behaviour of optimized formulation was performed and subjective parameters were evaluated.

O objetivo do presente estudo foi desenvolver e avaliar os comprimidos bucoadesivos de fumarato de quetiapina (FQ), que é extensivamente metabolizada no fígado. Os comprimidos bucoadesivos de FQ foram preparados utilizando-se HPMC K4M, HPMC K15M e a combinação de carbopol e HPC como polímeros mucoadesivos pelo método de compressão direta. O desoxicolato de sódio foi adicionado à formulação para melhorar a permeação do fármaco. As formulações foram testadas quanto à força de bioadesão, tempo de residência ex vivo, tempo de inchamento, dissolução in vitro e permeação ex vivo. A formulação otimizada (F3) mostrou 92% de liberação in vivo em 8 h e 67% de permeação do fármaco através da mucosa bucal de porco e seguiu o mecanismo fickiano de liberação com cinética de ordem zero. Os estudos de FTIR da formulação otimizada não mostraram evidência da interação entre o fármaco e os polímeros. O comportamento mucoadesivo in vivo da formulação otimizada foi efetuado e avaliaram-se os parâmetros subjetivos.

Estudo de bioequivalência e avaliação farmacocinética de duas formulações de quetiapina em voluntários sadios após administração de dose única / Bioequivalence study and pharmacokinetic evaluation of two quetiapine formulations in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de quetiapina 25 mg comprimidos (quetiapina do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A formulação teste e Seroquelâ da Astrazeneca Ltda. formulação referência, Brasil) em 48 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de uma semana. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 36 horas. As concentrações de quetiapina foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando clozapina como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de Quetiapina/Seroquel® 25 mg foi de 99,96 % para ASC0-t, 100,12% para ASC0-¥ e 92,59 % para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,58 – 106,77%, 93,88 – 106,78% e 83,22 – 103,01%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, ASC0-t e ASC0-¥ estiveram dentro da faixa de 80 – 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de quetiapina de 25 mg foi bioequivalente ao comprimido de Seroquelâ de 25 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Quetiapina en bajas dosis, una alternativa para tratar el insomnio relacionado a la depresión en el trastorno afectivo bipolar II / Low doses of quetiapine: one option for bipolar II affective disorder depression insomnia related treatment

Introduction: there in convenient have no addictive, well tolerated and efficient options for the symptomatic treatment of insomnia, at the onset of a stabilizer like lamotrigine treatment of mild major depressive episodes in the bipolar II affective disorder. Method: thirty (30<9 bipolar II patients whit insomnia related to mild mjor depressive episode (DSM-IV) were treated whit quetiapine under 100 mg/day at the first month of lamotrigine treatment. They were evaluated at the onset and at he thirty days whit the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) and the Oviedo Sleep Quality Questionnaire (COS). Results: twenty (20) patients finished the studio, eighteen (18) each insomnia relief whit 57.7 mg/day mean doses of quetiapine. Conclusions: low doses quetiapine seems a good option for insomnia treatment of mild major depressive episodes in the bipolar II affective disorder. Although controlled trials are necessary.

Introducción: es conveniente contra con alternativas no adictivas, eficaces y bien toleradas para tratar sintomáticamente el insomnio en el inicio del tratamiento con estabilizadores como lamotrigina, en episodios depresivos moderados del trastorno afectivo bipolar II. Método: 30 pacientes bipolares II con insomnio relacionado a un episodio depresivo mayor moderado según el DSM-IV, fueron tratados con dosis inferiores a los 100 mg/día de quetiapina, durante su primer mes de tratamiento con lamotrigina, fueron evaluados a inicio y a los 30 días de tratamiento con la Escala de Depresión de montgomery-Asberg (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), y el Cuestionario de Oviedo de Calidad del Sueño COS. Resultados: los pacientes que completaron el protocolo fueron veinte (20), de ellos 18 consiguieron mejoría del insomnio con dosis promedio de 57,7 mg/día de quetiapina. Conclusiones: quetiapina en bajas dosis parece ser una buena alternativa para el tratamiento del insomnio en episodios depresivos moderados de trastorno afectivo bipolar II. Sin embargo, se requieren estudios con grupo de control.

Neutropenia aguda en un paciente con delírium tratado con quetiapina / Acute neutropenia in a patient with delirium treated with quetiapine

Introducción: La neutropenia es reconocida como un efecto adverso observado con los medicamentos antipsicóticos, principalmente la clozapina. Aunque rara, la administración de quetiapina puede llevar a la aparición de este efecto adverso con altas tasas de morbimortalidad. Objetivo: Describir un caso de neutropenia asociada con el uso de quetiapina en un paciente con delírium, quien posteriormente con la suspensión del medicamento presenta la resolución del cuadro. Método: Reporte de caso de un hombre de 38 años de edad. Resultado y conclusiones: Aun cuando el riesgo de neutropenia asociado con quetiapina es relativamente bajo, es importante la implementación rutinaria de un cuadro hemático tanto al inicio de la administración de quetiapina como de manera periódica. Siempre que sea posible se debe evitar combinar quetiapina con medicamentos con reconocida asociación con neutropenia...

Introduction: Neutropenia is a side effect of the use of antipsychotic drugs, mainly clozapine. Although rare, the administration of quetiapine may lead to the development of this adverse effect with high rates of morbidity and mortality. Objective: To describe a case of neutropenia associated with the use of quetiapine in a patient with delirium and its subsequent resolution when the medication was withdrawn. Method: Case report. Results and conclusions: Although the risk of neutropenia associated with the use of quetiapine is relatively low, it is important to implement routine hemograms at the beginning of the treatment with quetiapine, and on a regular basis. Whenever possible, combinations of quetiapine and other drugs with netropenia as a recognized side effect must be avoided...

Quetiapine for the prevention of migraine refractory to the combination of atenolol + nortriptyline + flunarizine: an open pilot study / Quetiapina para a prevenção da migrânea refratária à combinação de atenolol + nortriptilina + flunarizina: estudo piloto aberto

BACKGROUND: Migraine is a prevalent neurological disorder. Although prevention is the mainstream treatment, some patients are refractory to standard therapies. AIM: To evaluate the use of quetiapine (QTP) in the preventive treatment of refractory migraine, defined as previous unresponsiveness to the combination atenolol + nortriptyline + flunarizine. METHOD: Thirty-four consecutive patients (30 women and 4 men) with migraine (ICHD-II) and headache attacks on less than 15 days per month not overusing symptomatic medications were studied. The main inclusion criterion was the lack of response (<50 percent reduction in attack frequency) after ten weeks to the combination of atenolol (60 mg/day) + nortriptyline (25 mg/day) + flunarizine (3 mg/day). The patients started on QTP as the sole treatment in a single daily dose of 25 mg, titrated to 75 mg. After ten weeks, headache frequency, consumption of rescue medications and adverse events were analyzed. RESULTS: Twenty nine patients completed the study. Among completers, 22 (75.9 percent; 64.7 percent of the intention-to-treat population) presented >50 percent headache reduction. The mean frequency of migraine days decreased from 10.2 to 6.2 and the average consumption of rescue medications decreased from 2.3 to 1.2 days/week. Adverse events were reported by 9 (31 percent) patients. CONCLUSION: Although limited by the open design, this study provides a pilot data to support the use of quetiapine in preventive treatment of refractory migraine.

INTRODUÇÃO: A migrânea é uma doença neurológica prevalente. Embora a prevenção seja o esteio principal do tratamento, alguns pacientes são refratários aos tratamentos tradicionais. OBJETIVO: Avaliar o uso da quetiapina (QTP) no tratamento preventivo da migrânea refratária definida como ausência de resposta ao uso prévio da combinação de atenolol com nortriptilina e flunarizina. MÉTODO: Trinta e quatro pacientes consecutivos (30 mulheres e 4 homens) com migrânea (CIC-II) e crises de cefaléia em menos de 15 dias/mês sem uso excessivo de sintomáticos foram estudados. O critério de inclusão principal foi a não obtenção na redução da frequência de cefaléia >50 por cento após 10 semanas de uso da combinação de atenolol (60 mg/dia) + nortriptilina (25 mg/dia) + flunarizina (3 mg/dia). Os pacientes iniciaram a QTP como tratamento único na dose de 25 mg à noite e aumentaram-na até 75 mg. Após 10 semanas de uso, a frequência da cefaléia, o consumo de sintomáticos e os efeitos colaterais foram avaliados. RESULTADOS: Vinte e nove pacientes completaram o estudo. Entre os que completaram, 22 (75.9 por cento; 64.7 por cento dos pacientes que foram incluídos) obtiveram redução da frequência >50 por cento. A frequência média de dias com migrânea por mês decresceu de 10,2 para 6,2. O consumo médio de sintomáticos caiu de 2,3 para 1,2 dias/semana. Efeitos colaterais foram relatados por 9 (31 por cento) pacientes. CONCLUSÃO: Apesar de limitado pela metodologia aberta, esse estudo oferece dados iniciais para a possível utilidade da QTP na prevenção da migrânea refratária.